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购买江苏十一选五彩票:PD-1抗體JS-001臨床前研究數據發表

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江苏十一选五遗漏号一定牛 www.xwxsh.icu 轉自“生物制藥小編

君實生物的JS-001是國內首個獲批臨床的PD-1抗體。2017年3月,JS-001的臨床前研究數據在藥理學期刊Acta Pharmacologica Sinica上發表,研究內容包括PD、PK和免疫原性研究。該研究由北京放射醫學研究所、軍科正源和君實生物合作完成。



PD-1親和力

通過流式細胞術測定JS-001與PD-1親和力,EC50=21nM。



阻斷PD-1與PD-L1、PD-L2結合的IC50分別為3.0nM、3.1nM。



體外活性和藥效研究

體外活性試驗測定JS-001刺激T細胞增殖的能力、刺激T細胞分泌IFN-γ、分泌TNF-α的能力。數據表明JS-001體外活性高于相同濃度的Nivolumab。




JS-001與Mouse、Woodchuck(美洲旱?。㏄D-1分子不結合,與人PD-1結合的EC50=11nm/ml,與食蟹猴PD-1結合的EC50=38ng/ml。因此,非臨床研究選用食蟹猴為模型動物。



乙肝病毒感染后可以明顯提高PD-1的表達,作為高PD-1表達的動物模型。1mg/kg、10mg/kg給藥JS-001后,可明顯降低PD-1+/CD4+、PD-1+/CD8+ T細胞的表達,并呈劑量相關性。




藥效通過PD-1受體占用率來檢測,10mg/kg JS-001給藥后PD-1受體占用率可達到100%,而Nivolumab 0.1mg/kg~10mg/kg劑量給藥后,PD-1受體占用率位64-70%,這也預示了JS-001可能具有比Nivolumab更強的效果。


藥代動力學和免疫原性研究

藥代動力學使用24只食蟹猴,每組6只,其中3組但次給藥1mg/kg、10mg/kg、75mg/kg,另外6只重復給藥10mg/kg。連續給藥時發現沒有出現藥物積累,部分是由于抗藥抗體(ADA)的作用。









免疫原性研究使用40只食蟹猴,每組10只,劑量分別為0、10、30、100mg/kg。采用BridgingElisa檢測ADA,28天時每組約10%呈ADA陽性,顯示JS-001的免疫原性較低。


劑量選擇方面,食蟹猴10mg/kg相當于人體劑量為2-3mg/kg,這也是Nivolumab和Pembrolizumab的最佳劑量。JS-001一期臨床也報道過最佳劑量為3mg/ml。因此食蟹猴模型研究中,劑量設計均圍繞最佳劑量10mg/kg。


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